Февраль 2018
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Янв   Мар »
 1234
567891011
12131415161718
19202122232425
262728  

Архивы за день 21.02.2018

CAR-клетки: идеальные солдаты против рака

24/05/2017 Новости институтов

CAR-клетки: идеальные солдаты против рака

181 ИМКБ СО РАН СО РАН Науки о жизни Инновации Новосибирск ​Лечение рака зачастую включает в себя методы с опасными последствиями: химио- и лучевую терапию, пересадку костного мозга… Однако с заболеванием можно бороться посредством клеток собственного организма — в том числе, чтобы минимизировать побочные эффекты. Это общемировое направление исследований разрабатывают и ученые из Института молекулярной и клеточной биологии СО РАН.  

Концепция химерных антигенных рецепторов (CAR) была предложена израильскими учеными в 1993 году, но активный интерес к CAR-клеткам появился около семи лет назад, когда их применили для лечения пациентов с тяжелейшим заболеванием крови – рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом. В итоге, больше половины таких больных полностью поправились. Последние данные показывают, что клетки с антигенными химерными рецепторами хорошо работают и для других вариантов рака крови.

 Сила CAR-клеток В оригинальной схеме получения и переноса CAR T-клеток у онкобольного берут T-лимфоциты, чтобы активировать и размножить в лаборатории. После этого в них доставляют ДНК-кассету, кодирующую сам химерный (состоящий из нескольких доменов) антигенный рецептор. Он включает в себя три части: внутриклеточную, мембранную и внеклеточную. Последняя отвечает за «поимку» опухолевых клеток — это своего рода торчащая «рука», которой CAR T-клетка нащупывает свою мишень. Внеклеточная часть, как правило, представлена фрагментом моноклонального антитела, способного избирательно связываться с одним из белков на поверхности опухолевой клетки. 

Антитела (или иммуноглобулины) — белки, направленные против конкретных антигенов, а также основные молекулы иммунной системы. Антигеном является молекула, которую организм рассматривает как чужеродную и потенциально опасную, а потому начинает вырабатывать против нее собственные антитела.

 На последнем этапе CAR Т-клетки размножают и возвращают в организм пациента. Когда такая клетка узнает своего «врага» при помощи внеклеточной части CAR, она его сразу же убьет. Преимущество заключается в том, что это может происходить многократно: уничтожив одну мишень, CAR T-клетка не выходит из строя и продолжает передвигаться по организму в поисках следующей. — Получается, они встречают на своем пути два типа клеток: нормальные, которые не опознают, и раковые, которые убивают, — рассказывает кандидат биологических наук Андрей Горчаков. — При этом после каждой встречи с мишенями CAR T-клетки еще и делятся: то есть увеличивающееся «войско» будет мигрировать по телу пациента, пока не убьет все чужеродные клетки. Получается эффект «магической пули»: лекарство, введенное единожды, работает до победного. Главное — пациент получает свои же клетки, но измененные таким образом, чтобы они научились узнавать конкретный рак.   Сейчас ученые ИМКБ СО РАН пытаются модифицировать CAR-клетки, чтобы они не только несли химерные антигенные рецепторы, но и воздействовали на болезнь другими способами: раз они уже находятся в организме, почему бы не поработать изо всех сил? Их можно заставить секретировать вещества, стимулирующие другие иммунные клетки, например, макрофаги в опухоли — чтобы атаковать ее прямым и непрямым способом. 

Макрофаги — клетки, способные к захвату и перевариванию бактерий, остатков погибших клеток и других чужеродных или токсичных для организма частиц.

 — Изначально наше внимание было сконцентрировано на солидных или «твердых» раках, — добавляет кандидат биологических наук Сергей Кулемзин. — CAR-клетки лучше работают с диссеминированными, «жидкими» раками: в таком случае «больные» клетки плавают по одной (равно как и CAR T), и их проще убить. Однако при наличии твердой опухоли CAR Т-клетке нужно пробраться внутрь нее, что не так просто: опухоль создает вокруг себя особое микроокружение, которое «отпугивает» клетки иммунной системы, и даже если они проникают вглубь, их активность быстро угнетается. В итоге, например, макрофаги из «правильных» становятся «неправильными» и не только не борются с опухолью, но даже помогают ей выживать. Мы подумали, что в одной клетке можно совместить химерный антигенный рецептор и секрецию молекул, заставляющих макрофаги подключаться к поеданию опухолевых клеток. Сейчас ряд научных коллективов ищет способы, как сделать CAR-клетки более «злобными» и избирательными по отношению к противнику. Ученые ИМКБ СО РАН  также пытаются оптимизировать структуру химерного антигенного рецептора. Дело в том, что расстояние между CAR Т-клеткой и опухолевой клеткой играет важную роль в эффективности уничтожения и накладывает ограничение на то, какой химерный рецептор подойдет для конкретной мишени. Таким образом, для того, чтобы CAR работал мощно, необходимо точно подобрать его длину, гибкость и доменный состав. Кроме того, важно, сколько молекул CAR находится на поверхности CAR-клетки, какова плотность молекул-мишеней на поверхности опухолевой клетки и аффинность (сила связывания) CAR со своей целью. — Как часто происходит в биологии, в дизайне CAR важно соблюдать баланс, — рассказывает Андрей Горчаков. — Так, если химерный антигенный рецептор «слабоват», то CAR Т-клетки будут упускать из виду опухолевые со сниженной плотностью мишени, что крайне нежелательно. С другой стороны, если CAR Т-лимфоцит намертво связывается с опухолевой клеткой, то ему  становится достаточно проблематично перейти к «охоте» за следующим «врагом». Сложность в том, что не все экспериментальные подходы, которые хорошо работают в пробирке или организме мыши, будут так же действовать на пациента. Кроме того, у любой терапии есть свои риски. Описаны случаи, когда CAR T-клетки, нацеленные убивать, например, раковые B-клетки, вполне предсказуемо уничтожали и нормальные B-лимфоциты, потому что на обоих была одна и та же B-мишень. Это ожидаемый побочный эффект, вполне решаемый заместительной терапией иммуноглобулинами, пока CAR T-клетки не очистят организм от перерожденных В-клеток. Для CAR T-клеточной терапии были описаны и более тяжелые реакции: при уничтожении огромной массы клеток опухоли происходило перевозбуждение иммунной системы пациента и развивался так называемый цитокиновый шторм: состояние, при котором резко падает давление, путается сознание, идет нагрузка на внутренние органы, затрудняется дыхание. — При проведении клинических испытаний CAR T-клеток из нескольких сотен онкогематологических больных во время терапии погибло шесть человек, — добавляет Андрей Горчаков. — Причем не было свидетельств того, что виновата именно CAR T-методика, так как она применялась в сочетании с другими достаточно тяжелыми терапиями на пациентах с неизлечимыми формами острого лимфобластного лейкоза. Соотношение риска и потенциального преимущества для больного при таком подходе гораздо более благоприятно, чем, например, при химиотерапии или пересадке костного мозга, хотя это достаточно распространенная схема лечения. CAR-клетки или антитела? Для борьбы с раком также активно используются моноклональные антитела. Однако по сравнению с ними у CAR T-клеток есть несколько важных преимуществ: иммуноглобулины вводят курсами по несколько месяцев, что довольно дорого и долго. CAR T-клетки достаточно использовать лишь единожды и таким образом добиться стабилизации болезни или полного излечения. — Антитела частично могут убивать опухоль сами, но наиболее результативно они действуют за счет работы иммунной системы, — рассказывает Сергей Кулемзин. — Основной механизм работы такой: они связываются с клеткой-мишенью и служат своеобразным флажком для клеток иммунной системы — смотрите, это раковая клетка! А если у онкобольного иммунитет уже в плохом состоянии, что чаще всего и наблюдается после всех курсов химиотерапии? В таком случае введение антител оказывается малоэффективным.   Многие используемые в онкологии моноклональные антитела — мышиного происхождения: например, широко известный препарат ритуксимаб. Поэтому в редких случаях у больных может развиваться иммунный ответ на введение чужеродных для человека  антител, что делает невозможным продолжение такой терапии. Наконец, антитела — достаточно крупные молекулы, эффективные по отношению к опухолевым клеткам, до которых просто добраться: небольших очагов или метастазов. Если опухоль крупная, пассивное проникновение внутрь на один миллиметр зачастую занимает неделю. В то же время CAR T-клетки можно запрограммировать так, чтобы они активно двигались туда, где меньше кислорода — вглубь опухоли. — CAR T-клетки — сочетание сильных сторон антител и клеточной терапии, — добавляет Андрей Горчаков. — Помимо того, что CAR T-клетка, вооруженная химерным антигенным рецептором, может направленно нападать на опухоль и глубоко в нее проникать, чего антитела, как правило, не делают, в запущенных случаях опухолевые клетки часто прячутся от иммунной системы там, куда она не «дотягивается»: например, в мозге или спинномозговой жидкости. Антитела слишком крупные, чтобы попасть туда в большой концентрации и отмаркировать опухолевые клетки на уничтожение. Это позволяет раковым клеткам спокойно пережить курс вводимых антител, что впоследствии может привести к рецидиву заболевания. Такая проблема частично решается именно с помощью CAR T-клеток: T-лимфоциты могут проникать, куда хотят, и добивать прячущиеся чужеродные клетки. CAR-клетки: натуральные киллеры Модифицируя внеклеточную часть химерного антигенного рецептора, можно менять специфичность CAR-клеток. В ИМКБ СО РАН CAR-технологии также разрабатывают на базе не T-, а NK-лимфоцитов (Natural killer cells): у этих «прирожденных убийц» своя собственная система поверхностных рецепторов, распознающих злокачественные, чужеродные и зараженные вирусами клетки. — Прелесть использования NK-клеточных линий как носителей CAR прежде всего в их универсальности: достаточно один раз сделать CAR-NK клетки, нарастить их в огромном количестве, расфасовать по пакетам и вводить многим пациентам, — поясняет Сергей Кулемзин.— Зарубежные группы проверили методику на мышах и получили весьма обнадеживающие результаты. Такую технологию проще внедрить в клинику: не надо забирать клетки у конкретного человека и вводить ему же, что получается дешевле, а соответственно, ближе к российским реалиям. Это универсальный подход для разных пациентов с одним типом рака — в зависимости от того, какую «мишень» вы зададите CAR-клеткам.  Пока что ученые ИМКБ СО РАН проводят основные эксперименты in vitro и только приступили к работе с мышами, чтобы понять, как можно повысить эффективность CAR-терапии. На сегодняшний день CAR NK-клетки против рака простаты уже уничтожают в пробирке опухолевые. Исследователи планируют поэтапно редактировать геном клеток с химерными антигенными рецепторами, чтобы они были максимально выносливы в раковом окружении, уничтожали чужеродные клетки, а иммунные активно стимулировали к борьбе — в общем, становились идеальными солдатами.  — На практике для каждого этапа необходима долгая отладка: должны соблюдаться все требования создания лекарств для человека, а еще нужно продумать процесс получения CAR-клеток в поточном формате, — заключает Сергей Кулемзин. — Кроме того, не совсем ясно, какова позиция такой методики в законодательном пространстве РФ: могут ли медики в соответствии с федеральным законом о клеточных технологиях применять ее на пациентах или нет? Клинических испытаний в России пока не было, так что возникает вопрос, близки ли CAR-клетки к внедрению в России. Однако подход на голову опережает другие способы: прежде всего, лечение собственными клетками сводит побочные эффекты к минимуму. Мы видим по научным статьям зарубежных ученых, насколько высок потенциал подобного способа терапии, так что нужно прилагать все усилия, чтобы в нашей стране он применялся на практике. Алёна Литвиненко Фото: Дианы Хомяковой (1), автора (2)

Грузоперевозки до Сызрани

Достаточно часто у многих компаний возникает необходимость в короткий срок доставить небольшую партию товара, так называемый сборный груз. Грузоперевозка до Сызрани — основное направление деятельности компании «Первый железнодорожный». Не каждое предприятие способно содержать в России широкую дилерскую сеть. Но это не должно стать препятствием на пути развития Вашего бизнеса. В отличие от многих, наша компания способно обеспечить грузоперевозку крупногабаритные и негабаритные грузы практически в любой город России. Мы доставим грузы, которые при доставке требуют защиты от воздействий на них низких температур наружного воздуха, ухода или особого обслуживания в пути следования.

Мы готовы предложить Вам большой выбор автотранспорта для осуществления экспедирования грузов различной сложности. Единый центр из склада по приему грузов к перевозке и офис по оформлению перевозочных документов свел к минимуму время, требуемое для сдачи груза. Материалы, используемые для изготовления тары и упаковки, подвергаются тщательному отбору. Мы осуществляем страхование грузов на любых условиях по льготным ставкам в соответствии с Правилами транспортного страхования грузов. НДС (18%) является неотъемлемой частью приведенных тарифов на грузоперевозку.

Курсы повышения квалификации менеджеров позволяют нам предоставлять заказчику высококвалифицированную консультацию по выбору и разработке оптимальных транспортных схем. Успешность осуществления доставки грузов зависит, прежде всего, от правильного выбора перевозчика. Нередко, задача поставленная клиентами, приводит к расширению географии наших услуг по отправке. Невзирая на огромные просторы и расстояния нашей страны, за счет налаженных связей в регионах мы организуем грузоперевозки в самые удаленные районы. Множество компаний различных видов собственности работают с нами на постоянной основе с момента основания транспортной компании.

Данный веб-сайт сделан намеренно с той целью, чтобы дать Вам самую глубокую информацию насчет существующих разновидностей отправки грузов, помочь определиться с самым удобным Вам типом грузоперевозки, будь это перевозка грузов по железной дороге, по воздуху или перевозки посредством автотранспорта. Организация ООО «Первый железнодорожный«. Основной вид предоставляемых услуг — это грузоперевозка в Сызрань из Москвы. Доверьте Ваш груз для доставки специалистам и Вы сохраните свое время и здоровье. Неделимые тяжеловесные или длинномерные тарные места не считаются препятствием для транспортировки их в составе сборных грузов. При выборе вида перевозки режимного груза нужно учитывать продолжительность его грузоперевозки, а также особенно неблагоприятный для обеспечивания сохранности качества груза время года в любых климатических зонах нахождения.

Избежать пустого расхода времени, да и сберечь значительные средства позволяет услуга доставки грузов по Столице. Несколько суток неоплачиваемого хранения на нашем складе, позволяют заказчикам укрупнять свои грузы, а также выигрывать на тарифе отправки. По Вашему поручению мы имеем возможность в нашей мастерской выполнить упаковку грузов, которая будет отвечать требованиям правил грузоперевозки. Добровольное страхование рисков нашими заказчиками отработанный процесс, займет у Вас немного времени, но избавит от нелепых случаев. Для заказчиков достаточно важно, то что НДС включен в цену перевозки.

Коммерческая звукоизоляция: материалы и монтаж

Концертные залы, кинотеатры, ночные клубы, бары караоке и студии звукозаписи являются весьма специфическими объектами, требующими не только лучшей шумоизоляции, доводящей уровень исходящего от них шума до нормативов, но и при этом в самом помещении должна создаваться прекрасная акустика.

Вообще сам процесс звукоизоляционных мероприятий таких помещений может быть условно разделен на несколько подзадач:

  • Звукоизоляция между коммерческими заведениями, производящими повышенный шум и жилыми помещениями (квартиры, номера в гостиницах). В этом случае обращается внимание на отделку звукоизоляционными материалами стен как внутренних, так и наружных, потолков, полов.
  • Устранение шума от различного инженерного оборудования — принудительные системы вентиляции и кондиционирования и т. д. Необходимо учитывать оборудование расположенное не только в самом заведении, но и в соседних помещениях.
  • Создание качественного акустического фона. В развлекательных заведениях (бары, кинотеатры и т. д.), а так же в студиях звукозаписи, важное значение имеет акустический фон. От этого во многом зависит правильное восприятие музыкальных и танцевальных композиций.

При монтаже звукоизоляционных материалов в коммерческих заведениях, все эти три подзадачи должны учитываться в совокупности. Для их решения необходимо подбирать наиболее подходящие конструкции как с точки зрения шумоподавления так и решающие вопрос акустических данных помещения.

Материалы используемые для коммерческой звукоизоляции

Современный строительный рынок предлагает довольно много звукоизоляционных материалов, способных выполнить поставленные задачи. Среди них выделяются несколько позиций:

  • Шуманет. Такая звукоизоляция представляет собой минераловатные плиты монтируемые на стены и потолки с последующим закрытием отделочными материалами. Кстати шуманет в Челябинске пользуется весьма большой популярностью.
  • Tecsound является полимер-мембранным звукоизоляционным материалом отличающийся отличными шумоподавляющими характеристиками.
  • Панели ЗИПС представляют собой многослойную конструкцию состоящую из гипсоволокнистых и базальтовых плит.
  • Звукоиол — звукоизоляционный материал мембранного типа на основе модифицированных смол.

Выбирая лучшую шумоизоляцию для коммерческих заведений звукоизол, панели ЗИПС или шуманет в Челябинске следует особое внимание уделять квалификации специалистов, которые будут производить монтажные работы, ведь именно от них будет зависть качество звукоизоляции.

Ольга Лаврик: политический кризис — не помеха для взаимодействия ученых

04/03/2016 Новости институтов

Ольга Лаврик: политический кризис — не помеха для взаимодействия ученых

1031 ИХБФМ СО РАН СО РАН ИМКБ СО РАН НГУ Интервью Сотрудничество Науки о жизни Новосибирск ​За большой вклад в укрепление научного сотрудничества между Россией и Францией  заведующей лабораторией Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН члену-корреспонденту РАН, профессору Ольге Ивановне Лаврик  было присвоено звание кавалера ордена Академических пальм. Эту награду учредил еще Наполеон Бонапарт для академиков и преподавателей Парижского университета, а сейчас ее вручают и иностранным ученым. Читать далее »

Ольге Ивановне Лаврик присвоено звание кавалера Ордена Академических пальм Французской Республики за заслуги в образовании и науке

17/02/2016 Новости СО РАН

Ольге Ивановне Лаврик присвоено звание кавалера Ордена Академических пальм Французской Республики за заслуги в образовании и науке

751 СО РАН ИХБФМ СО РАН ИМКБ СО РАН НГУ Награды Науки о жизни Новосибирск Указом Премьер Министра Французской Республики за заслуги в образовании и науке Лаврик Ольге Ивановне, члену–корреспонденту РАН, профессору НГУ, заведующей лабораторией ИХБФМ СО РАН, заведующей кафедрой физико-химической биологии и биотехнологии АлтГУ присвоено звание кавалера Ордена Академических пальм. Читать далее »